2016年8月18日《eLife》在线发表新葡萄8883官网AMG朱健研究组题为”The exon junction complex regulates the splicing of cell polarity genedlg1to control Wingless signaling in development”的论文。此项研究发现了RNA调控机制参与Wingless (Wg) /Wnt信号转导的现象，并阐释了其通过细胞极性决定因子discs large1(dlg1)控制Dishevelled (Dsh)蛋白的稳定性而调节Wg/Wnt信号转导的作用机制。

多细胞生物个体都是由单一受精卵发育成熟而来。在此复杂的发育及分化进程中，基因时空表达需要经受一系列精细和完善的调控。诸多与发育密切相关的信号转导途径起着极为关键的作用。其中经典的Wg/Wnt信号途径进化上高度保守，在发育过程中的多个方面起着至关重要的作用，包括细胞增殖，图式形成，细胞干性维持和成体组织稳态等。Wg/Wnt信号途径的失调会引起诸多的人类发育缺陷和癌症发生。尽管Wg/Wnt信号途径的核心元件大都已被发现，但是还不清楚Wg/Wnt信号如何与其它调控网络相互作用共同调控发育进程。

为了揭示Wg信号途径中的新的调控因子，朱健研究组利用果蝇的翅发育作为模型进行遗传筛选，发现外显子接合复合体(exon junction complex, EJC)是Wg/Wnt信号转导途径的一个全新的正向调控因子。EJC已知在mRNA剪切和转录后水平上有着多样的调控作用，朱健研究组的研究表明其对于Wingless信号途径的激活是必须的。Wingless信号途径的激活依赖于细胞膜表面受体复合物和胞内支架蛋白Dsh介导的Wg/Wnt信号的接受。EJC通过维持Dsh蛋白来确保Wg/Wnt信号的正确接受。果蝇翅成虫盘转录组的分析显示，EJC调节了细胞极性基因dlg1的mRNA剪切过程。遗传与生化实验的数据表明Dlg1蛋白通过与Dsh的直接相互作用来抑制溶酶体对Dsh的降解，从而维持Dsh的蛋白水平。更重要的是，Dlg1的人源同源蛋白对于人源Dishevelled蛋白的稳定性也有维持的作用，显示了Dlg和EJC对于Wg/Wnt信号转导途径的调控机制在进化上的保守性。

新葡萄8883官网AMG朱健研究员为该论文的通讯作者，李程研究员为共同作者。新葡萄8883官网AMG博士后刘敏、新葡萄8883官网AMG博士研究生李亚娟（13级）为论文的共同第一作者。前沿交叉学科研究院博士研究生刘爱国（14级）及李瑞风（14级）参与了部分工作。该项研究得到了科技部“发育与生殖研究”国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、北大－清华生命科学联合中心、膜生物学国家重点实验室和中国博士后科学基金的资助。

论文链接：https://elifesciences.org/content/5/e17200