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应冷泉港实验室邀请,新葡萄8883官网AMG吴虹教授课题组撰写了题为“PTEN in Regulating Hematopoiesis and Leukemogenesis”的综述文章,近期在Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine杂志上发表,对PTEN调控造血系统和白血病发生的研究做了详细的总结、分析和展望。
PTEN是人类肿瘤中突变频率仅次于p53的第二大抑癌基因。在过去的20年中,人们通过遗传学手段在造血系统不同发育阶段或谱系中敲除了小鼠的Pten基因,深入研究了PTEN通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路调控造血干细胞自我更新、迁移、谱系定向和分化的机制。
PTEN在抑制白血病,尤其是急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生发展过程中也扮演了重要的角色。PTEN蛋白失活或PI3K/AKT信号通路的异常激活都会导致T-ALL的发生。通过建立多种模拟人类白血病的Pten敲除的小鼠模型,其中包括吴虹课题组建立的PTEN缺失型自发性T-ALL小鼠模型,人们对PTEN如何调控白血病的发生,白血病干细胞的产生和干性维持进行了深入的研究。
Figure 1. PTEN alterations in human leukemias and lymphomas.
本文对以上内容进行了系统的综述,并提出了该领域面临的挑战和未来发展的方向。博士生吴祎琳(CLS15级)和祝海川(CLS 14级)为该论文共同第一作者,新葡萄8883官网AMG、北京未来基因诊断高精尖创新中心(ICG)、北大-清华生命科学联合中心吴虹教授为该论文通讯作者。该研究项目得到了北京未来基因诊断高精尖创新中心和北大-清华生命科学联合中心基金支持和资助。
原文链接:http://perspectivesinmedicine.cshlp.org/content/early/2019/11/11/cshperspect.a036244.long